Un gran avance en la investigación sobre la demencia de la UC Berkeley promete revolucionar la forma en que tratamos las enfermedades neurodegenerativas.
Muchas enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson, se caracterizan por una acumulación de proteínas anormales alrededor del cerebro. “Siempre pensamos que los grupos de proteínas matan directamente a las neuronas, por ejemplo, perforando las estructuras de membrana dentro de estas células”, dijo en un comunicado Michael Rapé, profesor de biología celular y del desarrollo en UC Berkeley.
La mayoría de las investigaciones sobre tratamientos centrados en romper estos cúmulos han tenido poco éxito. Pero una nueva investigación del laboratorio de Rapé, publicada en la revista Nature, sugiere que estas acumulaciones de proteínas pueden no ser en realidad responsables de matar nuestras células cerebrales. Más bien, parece que las células cerebrales están muriendo debido a la incapacidad del propio cuerpo para desactivar su respuesta al estrés.
“Ahora descubrimos que los agregados previenen el silenciamiento de una respuesta al estrés que las células originalmente montan para hacer frente a las proteínas malas”, dijo Rapé. “La respuesta al estrés siempre está activa y eso es lo que mata las células”.
Rapé comparó esto con limpiar tu habitación antes de apagar la luz cuando te vas a dormir: si no apagas la luz, no puedes conciliar el sueño. Pero si apagas la luz antes de limpiar tu habitación, tropezarás en la oscuridad con el suelo desordenado.
“Los agregados no matan las células directamente”, dijo. “Matan células porque mantienen la luz encendida. Pero eso significa que se pueden tratar estas enfermedades, o al menos la docena de enfermedades neurodegenerativas que encontramos que mantienen activas sus respuestas al estrés. Las tratas con un inhibidor que apaga la luz”. ligero. No tiene que preocuparse por deshacerse por completo de los agregados grandes, lo que cambia la forma en que pensamos sobre el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. Y lo más importante, hace que esto sea realmente factible”.
La clave para el descubrimiento del equipo fue un gran complejo proteico al que llamaron Factor de silenciamiento de la respuesta integrada al estrés, también conocido como SIFI. Esta máquina molecular tiene dos propósitos principales: primero, limpia los grupos de proteínas anormales y, cuando termina, apaga la respuesta al estrés de las células cerebrales, preparadas para hacer frente a las proteínas anormales.
“Los agregados [de proteínas]secuestran ese mecanismo natural de silenciamiento de la respuesta al estrés, interfieren con él, lo detienen”, dijo Rapé. “Y es por eso que el silenciamiento nunca ocurre cuando. Este es un breve resumen.
